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Lorlatinib  (劳拉替尼)
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分子式:C21H19FN6O2  分子量:406.41

简介:Lorlatinib(PF-06463922)是一种具有口服活性,选择性,脑渗透性和ATP竞争性的ROS1/ALK抑制剂,具有抗癌活性。

别名:PF-06463922; 劳拉替

物理性状及指标:

外观:……………白色粉末

溶解性:…………………DMSO ≥28mg/ml(加热)

纯度:……………………>99%

澄清度:…………………DMSO中澄清,无杂质

有机溶剂残留:…………符合ICH及中国药典规定

储存条件:−20℃,避光防潮密闭干燥

运输条件:湿冰运输(按季节)

产品用途:科研试剂,广泛应用于分子生物学、细胞生物学、药理学等科研方面,严禁用于人体。Lorlatinib(PF-06463922)是一种有效的、选择性的、可穿透性的抗间变性淋巴瘤激酶(ALK)c-ros致癌基因1(ROS1)的抑制剂,对在crizotinib耐药患者中发现的大多数已知的ALKROS1突变体具有很强的活性。本品适用于该领域科研实验。

生物活性:

产品描述

LorlatinibPF-6463922是一个强效的,双重ALK/ROS1的抑制剂,对ROS1ALK(WT)以及ALK(L1196M)Ki分别为<0.02 nM<0.07 nM0.7 nM。可诱导凋亡。

靶点

ROS1

(Cell-free assay)

ALK

(Cell-free assay)

ALK(L1196M)

(Cell-free assay)

LTK(TYK1)

(Cell-free assay)

FER

(Cell-free assay)

<0.02 nM(Ki)

<0.07 nM(Ki)

0.07 nM(Ki)

2.7 nM

3.3 nM

 

体外研究

PF-06463922ALK和大量ALK临床突变型表现出显著的细胞活性,IC50范围为0.2 nM-77nM。在含有SLC34A2-ROS1融合物的HCC78NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1BaF3-CD74-ROS1细胞中,PF-06463922显著抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡。在含有非突变型ALK或突变型ALK融合物的NSCLC细胞中,PF-06463922也表现出有效的生长抑制活性,并诱导细胞凋亡。

体内研究

在大鼠体内,PF-06463922显示出低血浆清除率,适度的分布容积,合理的半衰期,对低P-糖蛋白1介导的外排敏感性低,且生物利用度为100%。在体内,表达人CD74-ROS1Fig-ROS1NIH3T3异种移植模型中,PF-06463922表现出细胞减少性抗癌作用,通过抑制ROS1磷酸化和下游信号分子,以及对肿瘤中细胞周期蛋白D1的抑制发挥作用。在负荷肿瘤移植物,过表达EML4-ALKEML4-ALK-L1196MEML4-ALK-G1269AEML4-ALK-G1202RNPM-ALK的小鼠体内,PF-06463922也表现出显著的抗肿瘤活性。

溶液配制:

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.4606 mL

12.3028 mL

24.6057 mL

5 mM

0.4921 mL

2.4606 mL

4.9211 mL

10 mM

0.2461 mL

1.2303 mL

2.4606 mL


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CAS 号:1454846-35-5
英文名字:PF-06463922

质量标准:>99%,BR


TESTS

SPECIFICATIONS

Appearance

White powder

Identification

HNMR

Purity(HPLC)

≥98%

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摩尔浓度计算公式:质量 (g) = 浓度 (mol/L) x 体积 (L) x 分子量 (g/mol)
质量(g
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浓度 (mol/L)
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