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LW6
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LW6
分子式:C26H29NO5分子量:435.51

简介: LW6是hypoxia-inducible factor 1(HIF)抑制剂。在缺氧环境下,LW6能通过降解HIF-1α,从而有效地抑制HIF-1α的积累,不影响HIF-1α mRNA水平。LW6抑制HIF和MDH2表达的IC50s分别为4.4和6.3 μM。 
物理性状及指标: 
外观:……………………粉末 
溶解性:…………………H2O :Insoluble; DMSO: 13 mg/mL (29.85 mM);Ethanol:1 mg/mL (2.30 mM) 
含量:……………………>98% 
储存温度:-20℃,避光防潮密闭干燥

生物活性

描述

LW6是hypoxia-inducible factor 1(HIF)抑制剂。在缺氧环境下,LW6能通过降解HIF-1α,从而有效地抑制HIF-1α的积累,不影响HIF-1α mRNA水平。LW6抑制HIF和MDH2表达的IC50s分别为4.4和6.3 μM。

IC50 & Target

CRP ()

HIF  (Cell-free assay)

MDH2  (Cell-free assay)

 

4.4 μM

6.3 μM

体外

LW6抑制低氧诱导的HIF-1α表达,它趋向于在低氧细胞中促进凋亡。LW6的处理对细胞周期阻滞没有累加效应。在低氧细胞中,LW6通过MMP的去极化诱导ROS的形成。LW6增加了线粒体ROS的生成,其与低氧条件的组合诱导了ROS生成的显著增加,可持续24小时。LW6还是MDH2的特异性抑制剂,MDH2在线粒体膜上三羧酸循环中具有重要作用,LW6通过抑制MDH2间接地降低了线粒体呼吸链的活性。在过表达BCRP的MDCKII-BCRP细胞中,LW6显著地增强细胞中mitoxantrone(BCRP的底物)的积累。LW6对P-gp的功能活性和基因表达没有抑制作用。浓度为0.1-10 μM时,LW6下调BCRP的表达。此外,LW6使细胞对抗癌药物的毒性作用更敏感。

体内

  • LW6在体内发挥显著的抗肿瘤效力。在携带HCT116移植瘤小鼠模型中,LW6引起HIF-1α表达的降低。LW6可改善通过BCRP转移的抗癌药物的细胞毒性和生物利用度。

细胞实验

  • Cell lines: A549细胞
  • Concentrations: 5-100 μM
  • Incubation Time: 24 h
  • Method:

将细胞以2×105 cells/ml的密度孵育在96孔ELISA板中,每孔含100 μL培养基(加入或不加入LW6),孵育24小时。然后用MTS试验检测细胞活力。读取490 nm和620 nm处的吸收光值。对于台盼蓝拒染实验,用含0.1% 台盼蓝的PBS溶液对细胞进行染色,统计未染色细胞的数目以计算细胞活力(生存能力)。
(Only for Reference)

动物实验

  • Animal Models: Male Sprague-Dawley rats
  • Formulation: 20% DMA/45% HP-β-CD in water
  • Dosages: 10 mg/kg
  • Administration: p.o.
    (Only for Reference)

储液配置及储存: 按表中溶解性配置;如溶解困难,可以通过快速搅拌,超声或温和加热(在45-60°C下水浴)。液体稳定性报道的很少,建议现配现用,如需储存,建议:-20℃1-3月;-80℃ 3-6月。

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.2962 mL

11.4808 mL

22.9616 mL

5 mM

0.4592 mL

2.2962 mL

4.5923 mL

10 mM

0.2296 mL

1.1481 mL

2.2962 mL

储液配置及储存: 按表中溶解性配置;如溶解困难,可以通过快速搅拌,超声或温和加热(在45-60°C下水浴)。液体稳定性报道的很少,建议现配现用,如需储存,建议:-20℃1-3月;-80℃ 3-6月。

【注意】 
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。

●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。

CAS 号:934593-90-5
英文名字:LW 6 (HIF-1α inhibitor)
质量标准:>98%,BR
分子式:C26H29NO5
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