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Lonafarnib (SCH-66336)
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Lonafarnib (SCH-66336)
分子式:C27H31Br2ClN4O2分子量:638.82

简介: Lonafarnib是一种口服生物有效的FPTase抑制剂,作用于H-ras,K-ras-4B和N-ras,无细胞试验中IC50分别为1.9 nM, 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。 
中文名字:洛那法尼 
物理性状及指标: 
外观:……………………粉末 
溶解性:…………………H2O :Insoluble;Ethanol:127 mg/mL (198.80 mM);DMSO: 127 mg/mL (198.80 mM) 
含量:……………………>98% 
储存温度:-20℃,避光防潮密闭干燥

生物活性

描述

Lonafarnib是一种口服生物有效的FPTase抑制剂,作用于H-ras,K-ras-4B和N-ras,无细胞试验中IC50分别为1.9 nM, 5.2 nM和2.8 nM。Phase 3。

IC50 & Target

H-ras (Cell-free assay)

N-ras  (Cell-free assay)

K-ras-4B (Cell-free assay)

1.9 nM

2.8 nM

5.2 nM

体外

SCH66336在0.1 μM到8 μM浓度范围均可抑制头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC) 生长和诱导凋亡,抑制效果具有剂量和时间依赖性。SCH66336 (8 μM)可在SqCC/Y1细胞中抑制蛋白激酶B/Akt活性和磷酸化 Akt蛋白底物糖原合酶激酶(GSK)- 3β,转录叉因子和BAD。SCH66336 对多细胞系有抗增殖作用,IC 50范围从0.6 μM 到32.3 μM ; Lonafarnib诱导CCAAT /增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)依赖性DR5启动子的转录激活,从而诱导CHOP依赖性的DR5上调。Lonafarnib (< 10 μM) 可激活caspase - 8及其下游的半胱氨酸蛋白酶,从而诱导H1792细胞凋亡。Lonafarnib (5 μM)可增加DR5的细胞表面分布,增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的H1792细胞凋亡。

细胞实验:

Cell lines: UMSCC10B, UMSCC14B, UMSCC17B, UMSCC22B, 和UMSCC35, UMSCC38 细胞 
Concentrations: 0.1 μM - 8 μM
Incubation Time: 24 小时 
Method: 细胞铺板于96孔板中,后续培养5天,据此确定起始密度。24小时后,用不同浓度SCH66336处理细胞。SCH66336溶解于DMSO。对照组细胞用同样量的DMSO处理。5天后用SRB法检测细胞数量。生长抑制的百分比的计算公式为:增长抑制百分比=(1−/At/Ac)×100,At和Ac分别代表实验组和对照组的吸收值。IC 50值由剂量反应曲线确定。
(Only for Reference)

动物实验:

Animal Models: 6–12周龄NOD/SCID 小鼠 
Formulation: 20% (w/v) HPβCD
Dosages: 50 mg/kg
Administration: 口服
(Only for Reference)

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储液配置及储存: 按表中溶解性配置;如溶解困难,可以通过快速搅拌,超声或温和加热(在45-60°C下水浴)。液体稳定性报道的很少,建议现配现用,如需储存,建议:-20℃1-3月;-80℃ 3-6月。

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.5654 mL

7.8269 mL

15.6539 mL

5 mM

0.3131 mL

1.5654 mL

3.1308 mL

10 mM

0.1565 mL

0.7827 mL

1.5654 mL

50 mM

0.0313 mL

0.1565 mL

0.3131 mL

【注意 
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CAS 号:193275-84-2
英文名字:洛那法尼
质量标准:>98%,BR
分子式:C27H31Br2ClN4O2
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