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Zoledronic acid hydrate
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唑来磷酸;Zoledronic acid hydrate
分子式: C5H10N2O7P2.H2O   分子量:290.10

简介:唑来膦酸一水合物  Zoledronic acid monohydrate 是第三代含氮二磷酸盐,能够抑制破骨细胞介导的骨吸收,同时具有抗肿瘤的活性。

别名:Zoledronate monohydrate; CGP 42446 monohydrate; CGP42446A monohydrate; ZOL 446 monohydrate
物理性状及指标:
外观:……………………白色或类白色结晶性粉末
熔点:……………………238.9 °C (dec.)
溶解性:…………………H2O :5mg/ml  (加热)
干燥失重:………………5.0~8.0%
含量:……………………>99%
IC50:……………………FDPS: IC50 = 3 nM (人); Osteoclastogenesis: IC50 = 15 nM;
……………………………法尼基焦磷酸合成酶:IC50 = 110 nM (杜氏利什曼虫);
……………………………aSMase: IC50 = 5 µM;胎儿成骨细胞的增殖(hFOB): IC50 = 40 µM (人)

储存条件:常温,避光防潮密闭干燥。

运输条件:常温运输

生物活性

产品描述

Zoledronic acid,一种含氮的二磷酸盐,是有效的破骨细胞抑制剂,可通过抑制甲戊二羟酸途径的酶、阻止小GTP结合蛋白如Ras和Rho的异戊二烯化来诱导破骨细胞凋亡。

体外研究

唑来膦酸通过增加OPG蛋白分泌和减少跨膜RANKL在人成骨细胞中的表达间接抑制破骨细胞成熟。用强效含氮的BP,唑来膦酸(ZOL)治疗原代人OB样细胞,导致膜结合的RANKL蛋白表达下调。除了直接影响破骨细胞谱系的细胞,唑来膦酸可以抑制骨吸收通过减少跨膜RANKL表达和增加OPG分泌破骨细胞(OB)样细胞。唑来膦酸诱导人胰腺癌细胞生长抑制(IC50∶10~50μμm)和凋亡死亡。促凋亡作用与Caspase-9和聚(ADP)核糖聚合酶的裂解/激活有关,而与caspase-3无关。它干扰了p21ras下游的生长和存活途径。唑来膦酸也是一种有效的血管生成抑制剂。在体外,唑来膦酸抑制人胎牛血清、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(IC50值分别为4.1、4.2和6.9μm)刺激的人血管内皮细胞的增殖,并调节内皮细胞的粘附和迁移。在培养的主动脉环和鸡胚绒毛尿囊膜试验中,唑来膦酸可减少血管发芽。ZOL对HUVEC的粘附和迁移也有浓度依赖性、双相作用。ZOL浓度为1μm和3μm时,细胞黏附增加,在30μm和100μm处抑制,细胞迁移受0.3~10μm ZOL刺激,30μm完全抑制细胞迁移。这些结果表明,ZOL可干扰内皮细胞的细胞骨架功能。

体内研究

唑来膦酸可影响乳腺癌对内脏器官和骨骼的转移。当系统给药时,唑来膦酸能有效地抑制皮下植入用bFGF[ED50,3μg/kg(7.5 nmol/kg)S.C]诱导的血管生成。在GES移植骨肉瘤(OS)细胞中,ZOL给药预防骨溶解,并显著减少OS诱导骨形成的量,同时对原发部位的肿瘤负荷没有影响。ZOL未能减少肺转移,并且在某些情况下与更大和更多的转移病灶相关。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。唑来膦酸的主要药理作用是抑制骨吸收。其作用机制尚不完全清楚,可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动,诱导破骨细胞凋亡。还可以通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可抑制因肿瘤产生的多种刺激因子诱发的破骨细胞活性增加和骨钙的释放。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.4471 mL

17.2354 mL

34.4709 mL

5 mM

0.6894 mL

3.4471 mL

6.8942 mL

10 mM

0.3447 mL

1.7235 mL

3.4471 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验  

细胞实验

  • 细胞系:人PC细胞系(BXPC-3、CFPAC-1和PANC-1)
  • 浓度:1-100μm
  • 培养时间:72小时
  • 方法:
  • BXPC-3和CFPAC-1分别是在RPMI 1640和ISCOVE改良DulbCo培养基中生长的人胰腺癌细胞系。PANC-1是在DulbCo改性EAG培养基(DMEM)中生长的人上皮样胰腺癌细胞系。培养基中添加10%胎牛血清、2μmL谷氨酰胺、100μg/ml链霉素和100μU/ml青霉素。在5%℃(CO2)的加湿气氛中,在37℃恒温下培养所有PC细胞系。将中和的ZOL钠盐溶解在无菌的DDH2O中,并在1-100μm的范围内使用终浓度。在MTT分析中,在存在浓度增加的ZOL的情况下,在PC细胞上进行细胞增殖分析。简单地,将PC细胞(3×104 /阱)接种于含有培养基的血清中的96孔板中,并允许附着24小时。然后将培养基除去,并用含有不同浓度的ZOL的新培养基替换。在这些条件下培养细胞,时间跨度为72小时。然后在37℃下,用10μl L噻唑蓝(MTT,5毫克mg/ml)1的细胞孵育1小时,孵育后,在每个孔中加入100μL的异丙醇0.04μN HCl,测定吸光度。D在微板读数器中的波长为620 nm。

动物实验

  • Animal Models: Female mice (strain Tiflbm:MAG)
  • Formulation: 5% mannitol solution
  • Dosages: 1, 10 and 100 μg/kg
  • Administration: s.c.

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款

CAS 号:165800-06-6
英文名字:唑来磷酸
质量标准:>99%,一水化合物,BR
分子式:C5H10N2O7P2.H2O
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浓度 (mol/L)
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