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Clofarabine
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简介:克罗拉滨  Clofarabine(Clolar; Clofarex)能抑制核苷酸还原酶,IC50为65 nM,还能抑制DNA聚合酶活性。
别名:(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol, 2-chloro-2′-arabino-fluoro-2′-deoxyadenosine;Clolar; Clofarex 
物理性状及指标: 
外观:……………………白色至类白色粉末 
熔点:……………………202-205 °C(lit.) 
溶解性:…………………DMSO   60 mg/mL (197.57 mM);Water   Insoluble;Ethanol Insoluble
纯度:………………………>99%,BR
储存条件:2-8℃,避光防潮密闭干燥 

运输条件:常温运输
生物活性及研究进展 
Clofarabine是一种第二代嘌呤核苷类似物,目前已被合成,以克服其局限性,并结合了氟达滨和cladribine的最佳品质。氯法拉滨通过抑制核苷酸还原酶和DNA聚合酶的作用,从而耗尽细胞内用于DNA复制的脱氧核苷三磷酸酯的数量。与前体相比,氯法拉滨对脱氨基和磷解有更强的抵抗力,因此具有更好的稳定性和对脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase, dCyd)的更高的亲和力,后者是核苷酸磷酸化的限速步骤。自1993年第一阶段开始,研究了clofarabine在血液学和固体恶性肿瘤患者中的应用,clofarabine在成人急性白血病(包括急性髓细胞白血病(AML))中显示了单剂抗肿瘤活性。在治疗成人急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症中具有科研价值。

产品描述

Clofarabine抑制ribonucleotide reductase (IC50 = 65 nM)和DNA聚合酶的酶活性。

靶点

Ribonucleotide reductase 
(Cell-free assay)

65 nM

体外研究

Clofarabine通过两种促进型和平衡型核苷转运蛋白,hENT1 和 hENT2,以及一种集中型核苷转运蛋白,hCNT253,有效地转运到细胞内。Clofarabine被细胞溶质中的激酶逐步磷酸化为核苷类似物Clofarabine 5′-单-,双-和三磷酸盐,然后进入细胞,Clofarabine三磷酸盐为活性形式。Clofarabine 5′-单-,双-和三磷酸盐不是核苷转运蛋白的底物,必须被5′-核苷酸酶酶促转化为它们的去磷酸化形式转运出细胞。Clofarabine三磷酸盐是核苷酸还原酶(IC50 = 65 nM)的有效抑制剂,推测通过调节亚基结合到变构位点。Clofarabine直接作用于线粒体,通过改变跨膜电位,将细胞色素C,凋亡诱导因子(AIF),凋亡蛋白酶活化因子1 (APAF1)和caspase 9释放到细胞质。在多种白血病和实体肿瘤细胞系中,Clofarabine在体外表现出强的生长抑制作用和细胞毒性(IC50值= 0.028–0.29 μM)。Clofarabine能够增加HL6细胞中dCK的活性,也能增加K562细胞中ara-C单-,双-和三磷酸盐的形成。Clofarabine (10 μM)抑制4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)引起的修复,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)淋巴细胞中,抑制峰值为5 μM细胞内浓度。Clofarabine (10 μM)与4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)结合比各自单独使用能够产生更多的额外凋亡性细胞死亡。Clofarabine (1 μM)与ara-C (10 μM)结合产生ara-CTP的生化调节作用,并协同杀死K562细胞。

体内研究

在无胸腺裸鼠或重症联合免疫缺陷小鼠体内,Clofarabine腹腔内给药对各种皮下移植的人肿瘤移植物具有显著的活性。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。Clofarabine(Clolar;Clofarex抑制核糖核苷酸还原酶(IC50 = 65 nM)和DNA聚合酶的酶活性。氯法拉滨是第二代嘌呤核苷模拟物,具有抗肿瘤活性。它是细胞内磷酸化,抑制核苷酸还原酶(IC50 = 65 nM)和DNA聚合酶的酶活性,抑制DNA修复和DNA和RNA合成。这种核苷类似物还破坏线粒体功能和细胞膜完整性,导致凋亡前因子的释放,包括细胞色素C和促凋亡因子,这些因子会激活凋亡。氯法拉滨可被用于治疗复发或顽固性急性淋巴细胞白血病(ALL)等科研领域的探索。 
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

3.2929 mL

16.4647 mL

32.9294 mL

5 mM

0.6586 mL

3.2929 mL

6.5859 mL

10 mM

0.3293 mL

1.6465 mL

3.2929 mL

50 mM

0.0659 mL

0.3293 mL

0.6586 mL

【注意】 
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

备注:所有报价均已含国内快递费及发票费用。库存情况可能有所变动,请与我们销售人员确认为准,价格情况请直接联系我们销售人员。

我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。


CAS 号:123318-82-1
英文名字:克罗拉滨/氯法拉滨
质量标准:>99%,BR


TESTS

SPECIFICATIONS

RESULTS

Appearance

White powder

Conforms

Identification

HNMR,UV

Conforms

Solubility

30mg/ml DMSO,clear

Conforms

Purity(HPLC)

≥99%

99.62%

Conclusion

Passed

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