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OTS964
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OTS964是一种有效的TOPK抑制剂,对TOPK具有高的亲和力和选择性,IC50为28 nM。

理化数据

分子量

428.97

化学式

C23H24N2O2S.HCl

CAS

1338545-07-5

稳定性

3 years -20°C powder

溶解性

DMSO

85 mg/mL (198.14 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.33 mM)

Water

Insoluble

生物活性

产品描述

OTS964是一种有效的TOPK抑制剂,对TOPK具有高的亲和力和选择性,IC50为28 nM。

靶点

TOPK (Cell-free assay)

28 nM

体外研究

OTS964能抑制TOPK阳性细胞的生长,IC50值较低:A549 (31 nM), LU-99 (7.6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB- 231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM),MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM), and 22Rv1 (50 nM),而它对TOPK阴性的HT29癌细胞的生长抑制作用相对来说显著减弱,IC50为290 nM。尽管OTS964对Src激酶家族有一定的抑制作用,但OTS964对这些癌细胞生长抑制作用并不与Src激酶c-Src、Fyn和Lyn的表达相关,而是通过TOPK起作用。OTS964在T47D细胞中可诱导胞质分裂缺陷,从而引起凋亡。

体内研究

尽管游离化合物的给药会引起造血方面的副作用(白细胞减少、血小板增多),但OTS964的脂质体制剂可有效地消退抑制肿瘤,而不引起小鼠其他的副作用。OTS964抑制TOPK活性、通过造成胞质分裂缺陷而引起后续凋亡,抑制肿瘤的生长。口服OTS964带来的造血毒性只是瞬时效应,白细胞减少的负效应会自然修复,口服该化合物的抗癌效果与其脂质体制剂类似,而口服途径给药更为实用。

实验操作(仅供参考)

细胞实验:
  • Cell lines: A549细胞, LU-99细胞, DU4475细胞, MDA-MB-231细胞, T47D细胞, Daudi细胞, UM-UC-3细胞, HCT-116细胞, MKN1细胞, MKN45细胞, HepG2细胞, MIAPaca-2细胞, 22Rv1细胞和HT29细胞
  • Concentrations: --
  • Incubation Time: 72 h
  • Method: 将100 μL细胞以一定的密度铺于96孔板,使其自然生长并黏连附着,过夜。然后将其暴露于检测化合物中,37℃孵育72小时。运用分光光度计,检测450 nm处的吸收光值。所有实验设置复孔3个。

动物实验:

  • Animal Models: BALB/cSLC-nu/nu 小鼠
  • Formulation: 5% 葡糖
  • Dosages: 40 mg/kg
  • Administration: i.v.
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CAS 号:1338545-07-5
英文名字:OTS-964
质量标准:>98%,BR
分子式:C23H24N2O2S.HCl
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