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AZ20
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AZ20是一种新型有效的选择性ATR激酶抑制剂,无细胞试验中IC50为5 nM,比作用于mTOR的选择性高8倍。 
理化数据

分子量

412.51

化学式

C21H24N4O3S

CAS

1233339-22-4

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

溶解性

DMSO

83 mg/mL (201.2 mM)

Ethanol

3 mg/mL (7.27 mM)

Water

<1 mg/mL 难溶或者不溶

生物活性

产品描述

AZ20是一种新型有效的选择性ATR激酶抑制剂,无细胞试验中IC50为5 nM,比作用于mTOR的选择性高8倍。

特性

AZ20为首次报道的在体内显示出抑制肿瘤生长的ATR蛋白激酶抑制剂。

靶点

ATR (Cell-free assay)

mTOR (Cell-free assay)

5 nM

38 nM

体外研究

AZ20显示了对所有PI3K亚型与ATM和DNA-PK在一起的良好选择性。在体外,AZ20呈浓度依赖性降低pChk1 Ser345,pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延长AZ20的处理时间增加了γH2AX核染色,这是复制压力的表现。这和S期阻滞和增加的组蛋白H3的磷酸化相关。AZ20诱导体外的生长抑制和细胞死亡和它的的活性是和其它细胞毒性药物截然不同的。AZ2的细胞毒作用在和ATM 抑制剂KU-60019联用时提高。

体内研究

LoVo肿瘤的雌性裸鼠口服AZ20,25毫克/公斤每天两次,或50毫克/公斤每天一次,服用13天显著抑制肿瘤生长。这是与异种移植组织中γH2AX的广泛的核染色持续升高有关,但在治疗剂量导致小鼠骨髓中瞬时升高,这表明AZ20的良好的治疗特性。AZ20是评估药物-药物潜在相互作用(DDI),特别是抑制细胞色素P450酶。 AZ20(10 μM)抑制细胞色素3A4介导的咪达唑仑的代谢,抑制率达50%。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。

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CAS 号:1233339-22-4
英文名字:AZ-20
质量标准:>98%,ATR激酶抑制剂
分子式:C21H24N4O3S
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