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VE-822
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VE-822是一种ATR抑制剂,在HT29细胞中IC50 为 19 nM。 
理化数据

分子量

463.55

化学式

C24H25N5O3S

CAS

1232416-25-9

稳定性

3 years -20°C powder

2 years -80°C in solvent

溶解性

DMSO

36 mg/mL (77.66 mM)

Water

<1 mg/mL 不溶或者难溶

Ethanol

<1 mg/mL 不溶或者难溶

生物活性

产品描述

VE-822是一种ATR抑制剂,在HT29细胞中IC50 为 19 nM。

特性

VE-822是在ATR抑制剂VE-821的高选择性和有效的衍生物。

靶点

ATR (HT29 cells)

ATM (HT29 cells)

19 nM

34 μM

体外研究

作为对XRT和gemcitabine的响应,VE-822(80 nM)减弱ATR信号传导途径,并降低肿瘤细胞存活率。在正常细胞中,VE-822(80 nM)减弱ATR信号通路强度,但并没有增强辐射和gemcitabine杀伤正常细胞的能力。与XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1细胞相比,VE-822(80 nM)增加XRT引起的残余γH2AX和53BP1灶。 在XRT中的MiaPaCa-2和PSN-1细胞,VE-822(80 nM)治疗前降低Rad51的焦点。VE-822(80 nM)单独增加MiaPaCa-2和PSN-1细胞停留在G1期的比率。VE-822(80 nM)降低MiaPaCa-2和PSN-1细胞中XRT丰富G2/M-phase-fraction。 VE-822单独作用不大,而VE-822(80 nM),XRT和/或gemcitabine和联用在PSN-1细胞中增强了早期和晚期的细胞凋亡。VE-822增加了肿瘤对DNA损伤剂的反应,和pChk1 Ser345阻碍相关。

体内研究

VE-822(60毫克/千克)抑制在小鼠PSN-1肿瘤中丝氨酸345-Chk1的磷酸化。和XTR单独作用相比,VE-822(60毫克/千克)和XTR联用增加小鼠两PSN-1和的MiaPaCa-2肿瘤生长到XRT600 mm3的时间到2倍。和Gem+XRT1联用相比,VE-822(60毫克/千克)和gemcitabine,XRT联用大大延长了PSN-1肿瘤小鼠中肿瘤生长延迟。与XRT1相比VE-822(60毫克/千克)和XRT1联用增加摄取肿瘤44%,这表明添加VE-822增加了γH2AX的磷酸化和XRT所致的DNA损伤的持久性。

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CAS 号:1232416-25-9
英文名字:VX970;VE822
质量标准:>98%,ATR抑制剂
分子式:C24H25N5O3S
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