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10-Nitrolinoleate
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10-Nitrolinoleate ;LNO2 
分子式:C18H31NO4  分子量:325.4 
简介:10-Nitrolinoleate是PPARγ的激活剂。 
别名:10-nitro-9E,12Z-octadecadienoic acid;LNO2;10-nitro-9,12-Octadecadienoic Acid
物理性状及指标: 
外观:…………………白色至类白色粉末 
溶解性:………………DMF 30 mg/mL;Ethanol 30mg/mL;DMSO25mg/mL
UV λmax:…………249 nm
纯度:…………………>98%,BR
储存条件:-20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性及研究进展: 
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症,是DM致死致残的重要原因之一。由于生活水平的提高及生活方式的改变,DM发病率逐年提高,DN的患病人数也逐步增多。DM患者的DN发病率已达30%~50%,在西方国家,DN已占终末期肾疾病的80%。DN是DM的微血管病变之一,常见病史超过10年的患者.随着DM患者的日益增加,DN的预防和治疗成为重要的医学课题之一。目前有许多方法用于延缓DN的进展,包括严格的血糖、血压控制、使用血管紧张素转化酶抑制剂等,但是仍然有大量的DN患者进展至终末期肾病,因此急需有新的方法预防和延缓DN的进展。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)是一种激素激活受体和转录因子。迄今,三种不同的PPAR亚型相继克隆并分别命名为PPARα、β、δ。现证实PPARs的配体包括了从工业化学试剂和人工合成药物到内源性脂肪酸等多种结构不同的化合物。这些配体能够诱导大量分子和细胞水平的变化,包括过氧化物酶体增殖、脂肪生成、β氧化增加和细胞周期的调节等。PPARs是调节脂质代谢、脂肪生成、胰岛素敏感、炎症反应、细胞生长和分化的重要因子。 上世纪90年代分子生物学阐明胰岛素抵抗靶点在细胞核内的PPARγ,TZDs类化台物是胰岛素增敏剂,同时也是PPARγ的药理性配基,PPARγ的激活导致葡萄糖、脂代谢及信号转导途径中一些关键基因的表达改变。这些基因表达增高可扩大肝脏和其它组织胰岛素受体后的反应,并在胰岛素内分泌未增加的情况下提高血糖控制能力。如改善胰岛素抵抗、降低血糖和高胰岛素血症,改善脂质代谢紊乱和高血压,对1型糖尿病的微血管并发症有防治作用。目前研究发现,肾脏可表达PPARs所有亚型。近年来研究证实,在糖尿病和非糖尿病大鼠,PPARγ活化后具有降低血压,延缓肾动脉硬化,降低尿蛋白和血肌酐水平,以及逆转肾小球硬化和间质纤维化进程等作用. 而PPARγ的配体噻唑烷二酮类(Thiazolidinedione,TZD)如罗格列酮、匹格列酮近来也被临床用于治疗具有胰岛素抵抗的2型糖尿病。PPARγ的配体被认为是高血压病、动脉粥样硬化、糖尿病肾病的潜在治疗药物。目前发现了一系列内源性的硝基脂肪酸衍生物,它们可以作为PPARs的激动剂,在体内发挥重要作用。脂类参与细胞信号转导的基本途径是通过一氧化氮以及其他的氮氧化物来介导生物反应。 一氧化氮与膜磷脂和脂蛋白中的自由基反应抑制了其过氧化物自由基的自身催化作用。氮氧化物、不饱和脂肪酸和脂质氧化物反应产生一系列脂肪酸氧化及硝基化产物。近来有研究发现亚油酸的硝基烷化产物(LNO2)在人类血液中的浓度足以介导生物反应。体外试验结果显示LNO2介导依赖cGMP的血管舒张,cGMP非依赖性的抑制嗜中性粒细胞脱颗粒、过氧化物形成及血小板活化。近来研究证明LNO2可以通过激活PPARs来介导细胞信号转。LNO2作为信号转导分子,可有以下作用:生理剂量下可以作为内源性的PPARs激动剂,可以在水性环境下分解形成一氧化氮,作为亲电子体激活其他的硝基脂肪酸参与细胞信号转导。 油酸和亚油酸分别占全部红细胞脂肪酸含量18%、8%,油酸结构简单、含量丰富,它的硝基衍生物硝基油酸(OA-NO2)在人血液和尿液中的含量超过了其它的硝基脂肪酸衍生物衍生物,而且的OA-NO2对PPARs的机动能力也超过LNO2。 
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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。10-Nitrolinoleate是亚油酸硝化的产物。 在人血浆和尿液中检测到的其他Nitrolinoleate包括9-,12-和13-Nitrolinoleate。Nitrolinoleates激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ; Ki = 133nM),在巨噬细胞中诱导CD36表达,脂肪细胞分化和葡萄糖摄取。 Nitrolinoleates也可被平滑肌细胞代谢产生亚硝酸盐衍生物,从而形成NO,导致cGMP产生和平滑肌松弛增加。通过相同的机制,硝酸诺龙油衍生的NO抑制白细胞粘附,部分通过亚硝化CD40.7 替代地,硝基蓖麻油酸酯可以独立于NO / cGMP和PPARγ信号传导以抑制嗜中性粒细胞和巨噬细胞功能。可用于多种疾病如糖尿病、肥胖、高血压、癌症等领域的科学研究。 
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CAS 号:774603-04-2
英文名字:10-Nitrolinoleate
质量标准:>98%,BR
分子式:C18H31NO4
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