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阿螺旋霉素
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17-DMAG;阿螺旋霉素      
分子式:C32H48N4O8   分子量:616.75

简介: 阿螺旋霉素  Alvespimycin 是一种有效的 Hsp90 抑制剂。
别名:17-DMAG; NSC 707545
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色固体
溶解性:……………10 mM in DMSO

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥

生物活性

产品描述

Alvespimycin 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,结合到 Hsp90,EC50 为 62 ± 29 nM。

靶点

 


HSP90
62 nM (EC50)

GRP94
65 nM (EC50)

体外研究

Alvespimycin是Hsp90的有效抑制剂,与Hsp90结合,EC50为62 nM。 Alvespimycin(17-DMAG)抑制过表达Hsp90客户蛋白Her2的人癌细胞系SKBR3和SKOV3的生长,并导致Her2的下调以及与Hsp90抑制一致的Hsp70的诱导,用于Her2降解,EC50为SKBR3和SKOV3细胞分别为8±4 nM和46±24 nM;对于Hsp70诱导,分别在SKBR3和SKOV3细胞中EC50为4±2nM和14±7nM。与载体对照相比,Alvespimycin剂量依赖性细胞凋亡(在24小时和48小时时间点平均P <0.001),浓度为50nM至500nM,代表药理学可达到的剂量。与许多其他药物相似,Alvespimycin也表现出慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的时间依赖性细胞凋亡(P <0.001,平均所有剂量),并且暴露24至48小时。此外,Alvespimycin在治疗24和48小时后比17-AAG更有效。

体内研究

在开始静脉注射前,肿瘤生长两个月,每四天一次,一个月内用0、50、100和200 mg/kg的二丙氨酰放射性醇或0、5、10和20 mg/kg的阿尔维斯平霉素。尽管样本不均一,但经hsp90抑制剂治疗的动物的肿瘤体积明显低于对照药物治疗的动物。HSP90抑制剂已被证明在胃肠道癌动物模型中引起肝毒性。尽管如此,在100 mg/kg时,使用双甲酰氨嘧啶的肿瘤大小减小具有统计学意义,而在10或20 mg/kg时,使用阿尔维斯霉素的肿瘤大小显著减小。

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STA-9090;STA9090

用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。阿螺旋霉素  Alvespimycin 是一种有效的 Hsp90 抑制剂。本品可用于相关领域的科研实验。

储液配置 :

浓度/体积/质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.6214 mL

8.1070 mL

16.2140 mL

5 mM

0.3243 mL

1.6214 mL

3.2428 mL

10 mM

0.1621 mL

0.8107 mL

1.6214 mL

50 mM

-

-

-

经典实验操作(来源于公开文献,仅供参考)

细胞实验
  • 进行MTT测定以确定细胞毒性。 将来自CLL患者的总共1×106个CD19选择的B细胞在Alvespimycin,17-AAG或载体中孵育24或48小时。 然后加入MTT试剂,并在分光光度测量之前将板再温育24小时。 通过用膜联蛋白V-荧光素异硫氰酸酯和碘化丙啶(PI)染色来测定细胞凋亡。 暴露于药物后,用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞,并在1倍结合缓冲液中染色。 通过流式细胞术评估细胞死亡。 使用System II软件包分析数据。 每个样品计数总共10000个细胞。 通过用亲脂性阳离子染料JC-1染色和通过流式细胞术分析来评估线粒体膜电位变化。

动物实验

  • 老鼠
  • 使用年轻雄性CB-17 / IcrHsd-Prkdc-SCID小鼠。通过在胶原溶液中每个移植物混合1×105BPH1细胞和2.5×105CAF制备重组异种移植物,使其凝胶化,用培养基覆盖并培养过夜。允许肿瘤形成超过8周,然后通过腹膜内注射化合物,用三种不同剂量的二棕榈酰 - 根赤壳素(50,100和200mg / kg)和Alvespimycin(5,10和20mg / kg)治疗4周。每四天用芝麻油。总共12周后,处死小鼠,切除肾脏,将移植物切成两半并拍照,然后进行组织学处理。测量移植物尺寸并使用该公式计算得到的肿瘤体积;体积=宽度×长度×深度×π/ 6。该公式代表了评估肿瘤体积的保守方法,因为它与较小的非侵入性肿瘤相比,低估了大量侵袭性肿瘤的体积。将切除的移植物固定在10%福尔马林中,包埋在石蜡中并加工用于免疫组织化学。

【注意】
●我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
●部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。
我司所售出产品仅供于科研研究用途(非临床科研研究),每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。

CAS 号:467214-20-6
英文名字:17-DMAG
质量标准:HSP90 抑制剂,进分
分子式:C32H48N4O8
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