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JZL 184
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简介:JZL 184 是第一个选择性的Monoacylglycerol lipase (MAGL)(单酰基甘油脂肪酶)抑制剂,IC50为8 nM。 
 理化数据

 

分子量

520.49

化学式

C27H24N2O9

CAS

1101854-58-3

稳定性

3 years -20°C powder

溶解性

DMSO

100 mg/mL (192.12 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

储液配置

浓度 溶剂体积(DMSO) 质量

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9213 mL

9.6063 mL

19.2127 mL

5 mM

0.3843 mL

1.9213 mL

3.8425 mL

10 mM

0.1921 mL

0.9606 mL

1.9213 mL

50 mM

0.0384 mL

0.1921 mL

0.3843 mL

生物活性

产品描述

JZL 184 是第一个选择性的Monoacylglycerol lipase (MAGL)(单酰基甘油脂肪酶)抑制剂,IC50为8 nM。

靶点

MAGL

8 nM

体外研究

JZL184是用于研究内源性2-AG的信号的作用的有用工具。 JZL184时间依赖性地抑制MAGL,选择性为FAAH的300倍以上。JZL184不与CB1或CB2受体相互作用,并且不抑制2-AG的生物合成酶的二酰基甘油脂肪酶-α和二酰基甘油脂肪酶-β,或花生四烯酸动员酶胞浆型磷脂酶A2组IVA

体内研究

JZL184快速而持续地抑制小鼠脑2-AG水解酶活性,从而导致内源性2-AG水平升高8倍并维持至少8小时。 JZL184处理的小鼠表现出的CB1依赖性行为影响范围广泛,包括镇痛,运动不足和低温,即表明为整个哺乳动物的神经系统2-AG-介导的内源性大麻素信号传导的广泛作用

实验操作(仅供参考)

激酶实验:

基于活性的蛋白质指纹图谱(ABPP:
小鼠大脑在pH7.5的PBS中Dounce匀浆,随后低速旋转(1,400¡A,5分钟)以清除杂物。将上清液再进行离心分离(64,000¡A,45分钟),以提供细胞质部分在上清液和膜组分的颗粒。将沉淀用超声洗涤并重悬于PBS缓冲液中。在每个级分的总蛋白浓度是使用蛋白测定试剂盒测定。样品储存在-80¡交流直至使用。鼠脑细胞膜蛋白质组,在pH7.5的PBS中稀释至1毫克/毫升,并用不同浓度的抑制剂(1 nM至10 mM)在37¡交流预孵育30分钟,而后添加50毫升FP-罗丹明至终浓度2 mM。用4¡ASDS-PAGE上样缓冲液将反应淬灭,在90¡交流煮沸5分钟,跑SDS-PAGE并使用荧光平板观察条带。

细胞实验:

  • Cell lines: LOVO, Caco-2, SW480
  • Concentrations: 0.5 μg/μL
  • Incubation Time: 24 小时
  • Method: 1 × 105细胞被分成四个孔腔室玻片上,并用含有BrdU的培养基孵育4小时。BrdU染色进行按照制造商的说明进行操作。

动物实验:

  • Animal Models: 雄性C57Bl/6小鼠
  • Formulation: 4:1 体积/体积 PEG300/Tween80
  • Dosages: 4-40 毫克/千克
  • Administration: 腹腔注射或口服灌胃
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CAS 号:1101854-58-3
英文名字:JZL184
质量标准:>98%,BR
分子式:C27H24N2O9
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