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MLN9708
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MLN9708    
分子式:C20H23BCl2N2O9  分子量:517.12

简介: MLN2238抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点。
别名:MLN 9708; MLN-9708;Ixazomib; MLN 9708; MLN-9708;4-Carboxy-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-6-oxo-1,3,2-dioxaborinane-4-acetic acid
物理性状及指标:
外观:………………白色至类白色粉末
溶解性:……………DMSO:100 mg/mL (193.37 mM);Water Insoluble;Ethanol Insoluble
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥
生物活性

产品描述

MLN9708在水溶液或血浆中立即水解为MLN2238,MLN2238是具有生物活性的形式,MLN2238抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点(β5),IC50/Ki为3.4 nM/0.93 nM,对β1作用效果稍弱,对β2几乎没有抑制活性。

靶点

20S 蛋白酶体的糜蛋白酶类水解(β5)位点

20S蛋白酶体的糜蛋白酶类水解 (β5)位点

20S蛋白酶体的caspase类水解(β1)位点

20S蛋白酶体的胰蛋白酶类水解 (β2)位点

IC50

3.4 nM

0.93 nM(Ki)

31 nM

3.5 μM

体外研究

与bortezomib相比,MLN9708分离半衰期更短,药物动力学,药效,及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶体抑制剂,用于治疗多种人类恶性胶质瘤。和水溶液和血浆接触后, MLN9708快速水解为MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点,IC50为3.4 nM,Ki值为0.93 nM。更高浓度时, MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解 (β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点,IC50分别为31 nM和3.5 µM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂,这种可逆性存在时间依赖性。

体内研究

MLN9708作用于实体瘤和血液方面的临床前期移植瘤时具有极高的抗癌活性。最新临床前期药理学研究显示MLN9708作用于移植瘤,具有更短的分离半衰期,更高的药物动力学,药效,及抗癌活性。MLN9708作用于多种移植瘤具有抗癌活性。

特征

在早期多发性骨髓瘤的临床实验阶段,MLN9708是第一个口服的蛋白酶体抑制剂。

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用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。当暴露于水溶液或血浆中时,MLN9708立即水解为具有生物活性形式的MLN2238。MLN2238抑制20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样蛋白水解位点。本品可用于相关领域的科研实验。
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

1.9338 mL

9.6689 mL

19.3379 mL

5 mM

0.3868 mL

1.9338 mL

3.8676 mL

10 mM

0.1934 mL

0.9669 mL

1.9338 mL

50 mM

0.0387 mL

0.1934 mL

0.3868 mL

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CAS 号:1201902-80-8
英文名字: MLN9708
质量标准:>98%,BR
分子式:C20H23BCl2N2O9
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