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KU-55933
总货号: MB3895
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KU55933;KU-55933     
分子式:C21H17NO3S2  分子量:395.49

简介: KU-55933 是有效的,特异性ATM抑制剂。 
别名:2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-Pyran-4-one, 2-(Morpholin-4-yl)-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one 
物理性状及指标: 
外观:………………白色至卡其色固体 
溶解性:……………DMSO 100 mg/mL (78.77 mM);Water100 mg/mL (78.77 mM);Ethanol100 mg/mL (78.77 mM)
含量:………………>98%

储存条件: -20℃,避光防潮密闭干燥 
生物活性

产品描述

KU-55933 是有效的,特异性ATM抑制剂,IC50/Ki为12.9 nM/2.2 nM, 与DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR 和 mTOR相比,作用于ATM具有高度选择性。

靶点

ATM(Cell-free assay) 
12.9 nM

体外研究

KU-55933是有效的特定ATM抑制剂,IC50为13 nM,Ki值为2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K,IC50分别为2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性,IC50为9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依赖的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依赖的磷酸化作用,存在剂量依赖性,IC50为300 nM。小于30 μM时,KU-58050不能抑制p53的ATM-依赖性磷酸化作用(位点为第15位丝氨酸)。在UV-诱导的H2AX(位点为第139位丝氨酸), NBS1(位点为第343为丝氨酸), CHK1(位点为第345位丝氨酸),及SMC1(位点为第966位丝氨酸)中,加入KU-55933没有明显作用效果。紫外处理时,KU-55933切除由电离辐射诱导的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa细胞对电离辐射敏感。在癌细胞中,KU-55933抑制生长因子诱导的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌细胞增殖。KU-55933抑制ATM,通过阻断下游TAp63α的激活,提高存活力。

体内研究

KU-55933抑制ATM依赖的STAT3激活,通过上调DR5表达增强TRAIL调节的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下调cFLIP有关,伴随着凋亡水平上升。ATM抑制剂KU-55933 影响TRAIL调节的凋亡的效果比JAK2抑制剂AG490或STAT3β过量表达都高。

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用途及描述 :科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。 KU-55933 是有效的,特异性ATM抑制剂,本品可用于相关领域的科研实验。 
储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

2.5285 mL

12.6425 mL

25.2851 mL

5 mM

0.5057 mL

2.5285 mL

5.0570 mL

10 mM

0.2529 mL

1.2643 mL

2.5285 mL

50 mM

0.0506 mL

0.2529 mL

0.5057 mL

经典实验操作(仅供参考)

激酶实验:

纯化的酶实验:
通过免疫沉淀反应从HeLa核蛋白萃取中获得用于体外研究的ATM,在反应buffer中,把兔多克隆抗血清加到ATM羧基端第400个氨基酸处,buffer包含25 mM HEPES (pH为7.4), 2 mM MgCl2, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na3VO4, 10% v/v 甘油, 及0.1% v/v Igepal。和蛋白A凝胶温育1小时,然后进行离心作用,从核蛋白中分离ATM抗体复合物。在96孔板中,包含ATM的凝胶珠和1 μg 底物GST-p53N66 (p53的氮端第66位氨基酸与GST融合)在ATM实验buffer中37oC下温育,buffer包括25 mM HEPES (pH 为7.4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM Na3VO4, 500 μM DTT, 及5% v/v甘油。震荡10分钟后,加入ATP,最终浓度为50 μM,在37oC反应持续1小时。按250×g转速4oC下离心10分钟,除去ATM凝胶珠,上清液转移到96孔板上,在室温下温育1.5小时。然后用PBS冲洗,烘干,加入p-p53(Ser15)抗体用于ELISA分析。使用增强的化学发光溶液产生信号和化学发光。

细胞实验:

Cell lines: U2OS细胞

  • Concentrations: 10 μM
  • Incubation Time: 2小时
  • Method:

U2OS细胞经过电离辐射(3, 5, 或15 Gy) 或者UV处理(5或50 J/m2),通过p-p53(Ser15)和p53 的Western blot分析而测定ATM反应。在不同时间点获得细胞萃取物,SDS-PAGE分离蛋白,加入p-p53(Ser15)抗体,ATM增多。加入p53抗体观察到p53随着时间变化趋于稳定。为了测定KU-55933的IC50值,使用p-p53(Ser15)抗体检测KU-55933抑制ATM的效果。KU-55933加到细胞中,预温育1小时,然后进行电离辐射。在体外,使用扫描密度测定法测定IC50值。

动物实验:

Animal Models: 携带LU1205细胞的BALB/c nu/nu鼠

  • Formulation: --
  • Dosages: 10 μM
  • Administration: --

【注意 
我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

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英文名字:KU55933
质量标准:>98%,特异性ATM抑制剂
分子式:C21H17NO3S2
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