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Meldonium Dihydrate
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Mildronate;Meldonium;米屈肼

分子式:C6H14N2O2.2(H2O)   分子量:146.19

简介:Mildronate是一种γ-丁酰甜菜碱(GBB)羟化酶介导的L-肉碱生物合成的抑制剂,并且可以作为肾脏肉毒碱重吸收的竞争性抑制剂。

别名:米屈肼(二水合物); 3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸盐(二水合物);3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate dihydrate;MET 88; Meldonium; Quaterin
物理性状及指标:

外观:……………………白色或类白色结晶性粉末

溶解性:…………………Water 29 mg/mL (197.02 mM);Ethanol 29 mg/mL (197.02 mM);DMSO Insoluble

含量:……………………>99%

敏感性:…………………对湿度敏感

储存条件:常温,避光防潮密闭干燥

运输条件:常温运输

生物活性

产品描述

Mildronate是一种γ-丁酰甜菜碱(GBB)羟化酶介导的L-肉碱生物合成的抑制剂,并且可以作为肾脏肉毒碱重吸收的竞争性抑制剂。

靶点

GBB hydroxylase

体外研究

Mildronate (40 μM)抑制γ-丁酰甜菜碱羟化酶与γ-丁酰甜菜碱的反应,Km和Vmax分别为36.8 μM和0.08 nmol/min/mg蛋白质。

体内研究

Mildronate对大鼠口服给药10天(150毫克/千克)使心肌游离肉碱和长链酰基肉碱的含量分别减少63.7%和74.3%。Mildronate治疗(100 毫克/千克,口服)后给药异丙肾上腺素,与只给药异丙肾上腺素的大鼠相比,游离肉碱浓度降低48.7%。Mildronate优先给药能够有效保护心肌免受异丙肾上腺素诱导的ATP含量和心肌能量电荷的变化带来的损伤,也会防止肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性的升高。在小鼠心脏中,Mildronate (200毫克/千克)长期治疗显著增加35%胰岛素刺激的糖摄取,并增加葡萄糖转运蛋白4(1.7倍增加),己糖激酶II (2.1倍增加),胰岛素受体蛋白质(2.5倍增加)和肉毒碱棕榈酰转移酶IA (2.2倍增加)的表达。Mildronate长期治疗,统计学上显著减少供给状态的血糖,使其从6 mM减少为5 mM。Mildronate降低小鼠脑组织中叠氮胸苷诱导的改变。Mildronate (50毫克/千克)使增加的半胱天冬酶-3,细胞凋亡易感蛋白(CAS)和iNOS的表达正常化。Mildronate也会使细胞色素C氧化酶(COX)的表达的改变正常化,并减少神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和细胞浸润的表达。Mildronate在2型糖尿病的Goto-Kakizaki大鼠实验模型中表现出保护作用。Mildronate (200 毫克/千克)治疗同时降低给予食物和禁食状态的血糖。Mildronate强烈抑制果糖胺的积累和疼痛敏感性的损失(减少75%),也会改善增强的Goto-Kakizaki大鼠主动脉环对苯肾上腺素的收缩反应。此外,在Mildronate处理的心脏中,心肌梗塞的坏死区域显著减少30%。

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米屈肼(标准品)

用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。米曲肼作用部位在线粒体,在细胞水平改善心肌能量代谢。鉴于此类药与其它抗心肌缺血药的明显区别,亦称之为细胞抗缺血药。米屈肼是肉毒碱的结构类似物,能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶,从而抑制肉毒碱的生物合成,直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度,防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积。因此本药对心肌具有明显的保护作用,在产生这种保护作用的同时对血流动力学参数无明显影响,心脏供血和心脏氧耗无明显变化。

储液配置

1 mg

5 mg

10 mg

1 mM

6.7939 mL

33.9697 mL

67.9394 mL

5 mM

1.3588 mL

6.7939 mL

13.5879 mL

10 mM

0.6794 mL

3.3970 mL

6.7939 mL

50 mM

0.1359 mL

0.6794 mL

1.3588 mL

注意】

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CAS 号:86426-17-7
英文名字:米屈肼
质量标准:>99%,BR,二水合物
分子式:C6H14N2O2.2(H2O)
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质量(g
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浓度 (mol/L)
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分子量 (g/mol)
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