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利西拉来;利司那肽
利西拉来;利司那肽
利西拉来;利司那肽
商品货号:MB5557
CAS 号:320367-13-3
英文名字:Lixisenatide
质量标准:>95%,BR
分子式:C215H347N61O65S
  • 包装规格:
    规格 库存 发货时间
    1MG [¥1500.00]
    5MG [¥4600.00]
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    商品信息

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    Lixisenatide是一种短效的(一天一次给药)的glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor激动剂(GLP-1RA),在受体结合研究中,其对人源GLP-1受体的IC50值为1.4 nM。

    分子量

    4858.49

    化学式

    C215H347N61O65S

    CAS

    320367-13-3

    序列

    His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-NH2

    稳定性

    3 years -20°C powder

    生物活性

    产品描述

    Lixisenatide是一种短效的(一天一次给药)的glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor激动剂(GLP-1RA),在受体结合研究中,其对人源GLP-1受体的IC50值为1.4 nM。

    靶点

    GLP-1R (Cell-free assay)

    1.4 nM

    体外研究

    Lixisenatide保护Ins-1细胞(大鼠来源的β细胞系)免于脂质和细胞因子诱导的凋亡。在人类胰岛中,Lixisenatide还能阻止脂毒性诱导的胰岛素消耗(枯竭)、维持胰岛素的产生、储存以及胰腺β细胞功能。在过表达人源GLP-1受体的CHO-K1细胞中的结合实验表明,Lixisenatide是一种非常有效的、选择性的GLP-1 receptor激动剂,Lixisenatide的结合亲和力(Ki = 1.33 ± 0.22 nM)是人类GLP-1(Ki = 5.09 ± 1.19 nM)的4倍多。在大于80种不同的结合实验中,Lixisenatide并不与其他潜在的药物靶标有相关的相互作用,说明其对GLP-1受体的高选择性。

    体内研究

    Lixisenatide的半衰期为2-4小时,相较于长效的GLP-1来源的肽段如liraglutide和albiglutide,其半衰期短,所以它被归类于短效的GLP-1受体激动剂。Lixisenatide可显著地改善葡萄糖反应性胰岛素分泌。在健康的血糖正常性的犬类中,单次皮下注射lixisenatide将引起口服葡萄糖筛查后血糖浓度依赖性的减少并显著减少餐后血糖波动,而不增加胰岛素浓度。Lixisenatide在犬类中对餐后血糖波动的作用,至少部分地,与抑制胃排空、延迟肠道葡萄糖的吸收相关。在db/db小鼠模型和ZDF大鼠模型中,lixisenatide在其口服葡萄糖筛查后也将引起血糖浓度依赖性的减少,这一活性为葡萄糖依赖性,对生理葡萄糖浓度没有作用。在db/db小鼠中,慢性lixisenatide给药可阻止糖耐量持续恶化,这与糖基化血红蛋白(HbA1c)的显著的浓度依赖性减少相关。在ZDF大鼠中,持续12周皮下输注50 μg/kg/day的lixisenatide可显著地降低基底血糖、改善口服糖耐量。在血糖量正常的大鼠中,不具有降血糖作用、也不改变HbA1c水平。Lixisenatide通过刺激胰岛细胞增殖和再生、抑制胰岛细胞的凋亡,可维持β细胞的总量和功能。Lixisenatide在患有糖尿病的动物中可维持胰腺响应能力。

    实验操作(仅供参考)

    动物实验:
    • Animal Models: Male db/db mice C57BLKS/J-Leprdb/Leprdb
    • Formulation: PBS, pH 7.4
    • Dosages: 0.01, 0.1, 1, 10 和 100 nmol/kg
    • Administration: i.p.
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