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OC000459
OC000459
OC000459
商品货号:MB5086
CAS 号:851723-84-7
英文名字:OC000459
质量标准:>98%,BR
分子式:C21H17FN2O2
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    商品信息

    质检证书(coa)

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    OC000459是一种有效的,选择性的D prostanoid receptor 2 (DP2)(前列腺素受体D2拮抗剂,IC50为13 nM。

    理化数据

    分子量

    348.37

    化学式

    C21H17FN2O2

    CAS

    851723-84-7, 950688-14-9 (sodium salt)

    稳定性

    3 years -20°C powder

    2 years -80°C in solvent

    溶解性

    DMSO

    4 mg/mL (11.48 mM)

    Water

    <1 mg/mL 难溶或者不溶

    Ethanol

    <1 mg/mL 难溶或者不溶

    生物活性

    产品描述

    OC000459是一种有效的,选择性的D prostanoid receptor 2 (DP2)(前列腺素受体D2拮抗剂,IC50为13 nM。

    靶点

    DP2

    13 nM

    体外研究

    OC000459抑制[3H]PGD2与来自转染人DP2的CHO细胞中细胞膜的结合,Ki为13 nM。OC000459也会从人Th2淋巴细胞的细胞膜取代[3H]PGD2,Ki为4 nM。OC000459剂量依赖性拮抗PGD2介导的钙离子动员,在表达DP2的完整CHO细胞中,IC50为28 nM。OC000459抑制人Th2细胞响应PGD2 (10 nM)的趋药性,IC50为28 nM。在离体白血球制备和肝素化人全血中,OC000459 (< 3 μM) 竞争性拮抗PGD2的作用。OC000459抑制嗜酸性红细胞响应DK-PGD2而形变,IC50为11 nM。OC000459 (1 μM)抑制Th2细胞的活化和噬酸细胞对肥大细胞上清液的响应。

    体内研究

    OC000459以2 mg/kg的剂量口服给药,在Sprague-Dawley大鼠体内表现出的血浆半衰期为2.9小时,达到最大血浆浓度的时间为1.3小时,最大血浆浓度为1.54 μg/mL。DK-PGD2注射前0.5小时,OC000459口服给药导致血浆嗜酸性粒细胞增多剂量依赖性减少,在大鼠体内ED50为0.04 mg/kg。DK-PGD2注射前0.5小时,OC000459口服给药也会剂量依赖性抑制嗜酸性细胞聚集,在大鼠体内,ED50为0.01 mg/kg。对全分析(FA)群体和每个方案(PP)群体的分析表明,OC000459 (200 mg,每天两次,给药28天)对中度持续性哮喘患者给药,能够改善生活质量。在这些患者中,OC000459提高夜间症状评分,减少痰嗜酸粒细胞的几何平均计数和呼吸道感染。在固醇类先天性哮喘患者中,OC000459 (200 mg,每天两次)治疗抑制后期哮喘反应和痰嗜酸粒细胞中过敏原增加。

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