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D4476
D4476
D4476
商品货号:MB4173
CAS 号:301836-43-1
英文名字:D4476
质量标准:>98%,BR
分子式:C23H18N4O3
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    商品信息

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    D4476 是一种有效的,选择性的,细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂,无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ,IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂,IC50 为 500 nM。

    理化数据

    分子量

    398.41

    化学式

    C23H18N4O3

    CAS

    301836-43-1

    稳定性

    3 years -20°C powder

    2 years -80°C in solvent

    溶解性

    DMSO

    79 mg/mL (198.28 mM)

    Water

    <1 mg/mL 难溶或者不溶

    Ethanol

    <1 mg/mL 难溶或者不溶

    生物活性

    产品描述

    D 4476 是一种有效的,选择性的,细胞渗透性 CK1 (casein kinase 1) 抑制剂,无细胞测定中对来自粟酒裂殖酵母的 CK1 和 CK1δ,IC50 分别为 200 nM 和 300 nM 。也是一种 ALK5 抑制剂,IC50 为 500 nM。

    靶点

    CK1 from Schizosaccharomyces pombe

    CK1δ

    ALK5

    200 nM

    300 nM

    500 nM

    体外研究

    D4476 (10 μM)有效抑制CK1和ALK5,相对于对照组的活性分别为7%和22%。在H4IIE肝癌细胞中,D4476特异性抑制Ser322和Ser325上内源性叉头框转录因子O1a (FOXO1a)的磷酸化,而不影响其他位点的磷酸化。D4476在ANBL6,INA6和RPMI8226细胞系中诱导细胞毒性,MM1S 和 U266细胞系对于其敏感度较低,而OPM1细胞系完全耐药。高浓度的(50 μM) D4476在所有多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导毒性。在MM细胞中,D4476增加TP53,P27,和FADD的蛋白质水平,以及细胞周期进程,并诱导细胞凋亡。D4476对白血病干细胞(LSCs)的治疗相对于正常LSCs表现出高度选择性杀伤。

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