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KYA1797K
KYA1797K
KYA1797K
商品货号:MB4593
CAS 号:1956356-56-1
英文名字:KYA1797K
质量标准:>98%,BR
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    商品信息

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    KYA1797K是一种有效的、高度选择性的Wnt/β-catenin抑制剂,在TOPflash实验中,IC50为0.75 μM。

    相关谱图:

    HNMR

    理化数据

    分子量

    442.51

    化学式

    C17H11N2O6S2.K

    CAS

    1956356-56-1

    稳定性

    3 years -20°C powder

    2 years -80°C in solvent

    溶解性

    DMSO

    29 mg/mL (65.53 mM)

    Water

    29 mg/mL (65.53 mM)

    Ethanol

    <1 mg/mL 难溶或者不溶

    生物活性

    产品描述

    KYA1797K是一种有效的、高度选择性的Wnt/β-catenin抑制剂,在TOPflash实验中,IC50为0.75 μM。

    靶点

    Wnt/β-catenin

    0.75 μM

    体外研究

    KYA1797K显著降低了Wnt/β-catenin和MAPK/ERK pathways信号通路的报告基因的活性,但对其他癌症相关信号通路无影响,如Notch、TGFβ信号通路。因此,KYA1797K选择性地调节Wnt/β-catenin和Ras/ERK通路。KYA1797K增强β-catenin与内源性axin、GSK3β、β-TrCP的结合亲和力,而APC和β-catenin的相互作用并没有被KYA1797K所增强。它能促进β-catenin破坏复合体的形成。KYA1797K在这些细胞中(CRC细胞系SW480, LoVo, DLD1和HCT15细胞)以剂量依赖方式降解β-catenin和Ras。KYA1797K的处理同样也会抑制细胞增殖。KYA1797K主要通过干扰β-catenin的稳定性以及降解Ras来抑制CRC细胞的增殖。KYA1797K能直接靶向axin、调节β-catenin破坏复合体的构象。

    体内研究

    在具APC和KRAS突变的异种移植瘤的小鼠中,通过腹腔注射KYA1797K(25 mg/kg)减少了70%的肿瘤肿瘤和体积。KYA1797K的处理显著地降低了β-catenin和Ras蛋白的水平,以及Wnt/β-catenin和Ras signaling的下游靶标。在KYA1797K处理过的小鼠中,肝脏的重量没有发生改变,也没有异常。KYA1797K显著降低了肿瘤细胞中核内β-catenin的水平以及膜上Ras蛋白。因此, KYA1797K具有抗肿瘤效果。

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