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Tamibarotene
Tamibarotene
Tamibarotene
商品货号:MB1802
CAS 号:94497-51-5
英文名字:他米巴罗汀
质量标准:≥99.0%,BR
分子式:C22H25NO3
  • 包装规格:
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    Tamibarotene;他米巴罗汀 
    分子式:C22H25NO3     分子量:351.44

    相关谱图:

    HNMR | HPLC

    简介:他米巴罗汀 Tamibarotene 是 RARα/β 激动剂,化学名为4-[(5,6,7,8-四-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)氨甲酰基]苯甲酸,属维甲酸类化合物,具有独特的作用机制和药理特性,可通过解除PML-RARa融合基因的变异性质,恢复早幼粒细胞性白血病细胞及RARa的正常功能,对复发性难治性的急性早幼粒细胞白血病具有显著分化诱导能力从而产生治疗作用。它作为一种新型维甲酸激动剂,具有良好的生物活性,可以抗光、热、氧化反应从而保持性质稳定。它能够调控自身免疫性疾病中免疫细胞,在蛋白和转录水平中均抑制炎性细胞因子的产生。常用于癌症治疗。
    别名:Benzoic acid, 4-[[(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)amino]carbonyl] 

    物理性状及指标:
    外观:…………………白色至类白色粉末
    MP:…………………231-232°C
    溶解性:………………DMSO 70 mg/mL (199.18 mM);Ethanol 70 mg/mL (199.18 mM);Water Insoluble
    纯度:…………………≥99.0%,BR
    储存条件:常温,避光防潮密闭干燥
    作用机制及生物活性
    1.本品作为一种诱导分化剂,在体外对急性髓细胞白血病细胞株及急性早幼粒细胞白血病细胞株的诱导效应是全反式维甲酸类药物的十几倍。 本品可选择性结合RARα与RARβ,影响PML/RAR融合基因及融合蛋白的生成达到抑制发病的目的,而与主要分布在皮肤组织的RARγ结合力小,减少了天然维甲酸类中出现的不良反应。几乎不与CRABP结合,在血浆中可达稳定的药物浓度,故不易产生耐药。这在抗肿瘤科研中是一个优势。
    2.本品作用于血液系统肿瘤细胞株时可抑制多种血液系统肿瘤细胞生长。 本品能够使细胞生长调节因子分泌显著升高,引起细胞向中性粒细胞分化。
    3.本品能够抑制平滑肌细胞的增殖。 本品作用于平滑肌细胞后可抑制血管损伤后新内膜形成的转录调节因子的脱磷酸作用,同时可增强平滑肌细胞分化标志相关基因的表达,促进平滑肌细胞的分化,降低血管支架植入后的再次狭窄的发生风险,从而能够抑制平滑肌细胞的增殖。而同样浓度或更高浓度的全反式维甲酸类却无类似作用效应。

    产品描述

    Tamibarotene是特异性的RAR-alpha/beta激动剂, 用于治疗全反式视黄酸耐受的急性白血病。

    靶点

    RARα 

    RARβ 

    体外研究

    Tamibarotene略微抑制了骨髓瘤细胞和内皮细胞的生长,并显着抑制通过血管内皮生长因子刺激的内皮细胞的生长。Tamibarotene对骨髓基质细胞(BMSCs)有小的生长抑制,但显著抑制通过共培养的骨髓瘤细胞抑制内皮细胞的迁移。Tamibarotene抑制VEGF诱导的血管内皮生长因子受体的磷酸化。在小鼠角膜中,VEGF显著抑制VEGF诱导的体外管样结构的形成和新生血管的形成。Tamibarotene诱导的HL-60细胞粘附到内皮细胞比全反式维甲酸(ATRA)低38%,Tamibarotene诱导NB4细胞粘附到内皮细胞的能力和ATRA相当,它诱导HL-60细胞的CD38基因的转录,通过含有内含子1的DR-RARE诱导早期基因转录,通过RARE缺乏5'-侧翼区诱导晚期基因表达。Tamibarotene诱导HL-60细胞中的早期基因表达,导致比ATRA低的CD38诱导。 Tamibarotene具有可忽略的对外周血单核细胞的生长抑制,但对HTLV-I感染T细胞系和ATL细胞的标记的生长抑制很强。在HTLV-I感染T细胞系中,Tamibarotene使细胞停留在细胞周期的G1期,并诱导细胞凋亡。Tamibarotene也抑制IkappaBalpha的磷酸化和NF-κB-DNA结合,并减少参与G1/S期细胞周期的过渡和凋亡蛋白表达。Tamibarotene也抑制JunD的表达,从而抑制AP-1的DNA结合。

    体内研究

    Tamibarotene治疗显著降低小鼠的脑中不溶的Aβ水平,特别的Aβ(42),而它对可溶的Aβ水平的没有明显效果。

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    XL-147

    用途及描述:科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面,严禁用于人体。Tamibarotene 是 RARα/β 激动剂。用于治疗全反式视黄酸耐受的急性白血病等相关科研领域研究。
    储液配置

    1 mg

    5 mg

    10 mg

    1 mM

    2.8454 mL

    14.2272 mL

    28.4544 mL

    5 mM

    0.5691 mL

    2.8454 mL

    5.6909 mL

    10 mM

    0.2845 mL

    1.4227 mL

    2.8454 mL

    50 mM

    0.0569 mL

    0.2845 mL

    0.5691 mL

    经典实验操作(仅供参考)

    细胞实验
    • CytTurter水性非放射性细胞增殖测定试剂盒用于评估细胞生长。
    • 每孔10000个细胞接种在96孔板中,并在含有2%个木炭剥离的FBS的RPMI中培养,并在72小时内显示维甲酸浓度。在治疗结束时,加入MTS试剂,细胞再培养2-4小时,在490纳米处测量吸光度。

    动物实验

    • Tamibarotene(2.5毫克/千克)悬浮在0.5%羧甲基纤维素溶液中。
    • 感染时,给予小鼠口服悬浮液中的磺胺甲恶唑和甲氧苄啶10毫升去离子水随意10天,以减少天然菌群并支持牙龈卟啉单胞菌W83的定植。抗生素治疗结束后4天,通过口服接种法建立牙周感染,其中使用1010微克菌落形成单位的悬浮于100μL4%羧甲基纤维素(CMC)中的牙龈卟啉单胞菌7天。在第一次口服接种后4周使小鼠安乐死。Tamibarotene(2.5mg / kg)悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中。药物每天以0.1mL / 10g体重的体积经口灌胃入食管。在诱导牙周炎前1小时施用Tamibarotene,然后按照方案每日施用直至第28天。具有牙周病的对照小鼠接受相同体积的0.5%羧甲基纤维素溶液。每3天测量每只小鼠的体重。

    【注意
    我司产品为非无菌包装,若用于细胞培养,请提前做预处理,除去热原细菌,否则会导致染菌。
    部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,以上数据仅供参考交流研究之用。

    我司所售出产品仅供于科研研究用途,每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。

    http://www.meilune.com/article.php?id=374

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