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CUDC101
CUDC101
CUDC101
商品货号:MB5710
CAS 号:1012054-59-9
英文名字:CUDC-101
质量标准:>98%,HDAC,EGFR和HER2抑制剂
分子式:C24H26N4O4
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    CUDC101
    分子式:C24H26N4O4    分子量:434.49
     

    产品描述

    CUDC-101是有效的,多靶点抑制剂,作用于HDAC,EGFRHER2IC50分别为4.4 nM, 2.4 nM,  15.7 nM,且抑制I/IIHDACs,但是对III, Sir-type HDACs没有作用效果。

    靶点

    HDAC

    EGFR

    HER2

         

    IC50

    4.4 nM

    2.4 nM

    15.7 nM

         

    体外研究

    CUDC-101作为特异性抑制一类和二类HDACs家族的抑制剂,不能抑制第三类HDACs家族。CUDC-101还对其他的蛋白激酶包括KDR/VEGFR2 Lyn,LckAbl-1 FGFR-2 Flt-3 Ret具有微弱的抑制活性。IC50分别是0.85 μM0.84 μM5.91 μM2.89 μM3.43 μM1.5 μM 3.2 μMCUDC-101在很多人癌细胞中表现出广谱的抗增殖活性。IC500.04μM0.80 μM之间。在很多癌细胞中,这种活性甚至超过了erlotiniblapatinib,以及erlotiniblapatinibvorinostat共同使用时所表现出的抑制活性。CUDC-101能够抑制具有lapatinib  erlotinib抗性的癌细胞系的增殖能力。 CUDC-101 抑制erlotinib抗性的 EGFR突变型T790M细胞系,即使这种抑制效果不是很完全,在其酶活性最高峰是仍不超过60% 。在多种癌细胞系中,CUDC-101处理不仅能够以剂量依赖的方式增加组蛋白H3H4的乙酰化水平,同时也能够使非组蛋白底物p53  α-tubulin的乙酰化水平升高。CUDC-101 同时还能够抑制肿瘤细胞中HER3 的表达, Met 的扩增 以及AKT 的重激活。

    体内研究

    CUDC-101120 mg/kg/天方式给药处理Hep-G2肝肿瘤模型能够诱导肿瘤的退化,比erlotinib 所用的最大耐药剂量(25 mg/kg/以及vorinostat等摩尔剂量(72 mg/kg/)时的抑制效果都要明显有效。CUDC-101 以剂量依赖的方式抑制erlotinib 敏感的H358 NSCLC移植瘤的生长。CUDC-101 也表现出抑制erlotinib 敏感的A549 NSCLC 移植瘤生长的能力。CUDC-101 在两个模型中均表现出明显促进肿瘤退化的效果,分别是 lapatinib 敏感,HER2阴性和EGFR过表达的MDA-MB-468乳腺肿瘤模型和EGFR过表达的CAL-27脑颈癌(HNSCC)模型。CUDC-101抑制 K-ras 突变的HCT116 结肠模型和EGFR/HER2 (neu)表达的HPAC胰腺肿瘤模型中肿瘤生长。

    溶解性

    DMSO 20 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 <1 mg/mL

    稳定性

    2 -20°C粉状,6-80°C溶于DMSO

    特征

    CUDC-101会同时造成HDAC  RTK 通路的阻断。

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    http://www.meilune.com/article.php?id=374

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