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AZD8055
AZD8055
AZD8055
商品货号:MB5645
CAS 号:1009298-09-2
英文名字:AZD-8055
质量标准:>98%,ATP竞争性的mTOR抑制剂
分子式:C25H31N5O4
  • 包装规格:
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     AZD8055

    分子式:C25H31N5O4    分子量:465.54

    相关谱图:

    HNMR

    产品描述

    AZD8055 是新型的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,IC500.8 nM,作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK,具有优异的选择性(约1000倍)。

    靶点

    全长mTOR

    截短的mTOR

           

    IC50

    0.8 nM

    0.13 nM

           

    体外研究

    AZD8055作用于所有 PI3K亚型 (α, β, γ, δ) 和其他近PI3K激酶家族(ATMDNA-PK)显示出低活性。AZD8055抑制mTORC1(p70S6K 4E-BP1) mTORC2 (AKT) 和下游蛋白的磷酸化。AZD8055完全抑制4E-BP1Rapamycin T37/46 磷酸化位点导致明显抑制cap-dependent 转译作用。AZD8055有效抑制U87MG, A549H838 细胞增殖, IC50分别为53, 50,和20 nMAZD8055作用于H838A549细胞,也诱导自体吞噬和增加LC3-II 水平。AZD8055降低白血病细胞增殖和细胞周期进展降低白血病祖细胞的无性系生长,且在白血病细胞中诱导caspase依赖的细胞凋亡,但是作用于正常未成熟的CD34+ 细胞时不会产生这种诱导作用。AZD8055 抑制儿科临床前期测试计划(PPTP)细胞系,IC50 24.7nM,且在EFS 分布时诱导产生明显区别。

    体内研究

    AZD8055 2.5/10 mg/kg剂量作用于U87MGA549移植瘤抑制pS6pAKT,导致肿瘤生长受抑制。AZD805510/20 mg/kg剂量处理多种移植瘤包括U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3MES-SA时,显示出明显的抗癌活性。AZD8055诱导肿瘤体积下降约40%, 伴随着AKT, S6K,和SGK蛋白激酶磷酸化的切除。用AZD8055 (5mg/kg, 每天2SAHA (100 mg/kg/每天)处理PTEN+/LKB1+/hypo 移植瘤,导致肿瘤生长全部受抑制,且对鼠mTORC1mTORC2信号抑制没有副作用。

    溶解性

    DMSO 93 mg/mL,水 <1 mg/mL,乙醇 3 mg/mL

    稳定性

    2 -20°C粉状,6-80°C溶于DMSO

    特征

    AZD8055是第一种抑制两种类型mTOR蛋白的药物,被认为可能比之前mTOR抑制剂更有效。

     

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