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糖尿病动物模型(Diabetes)
2018-06-08  来源:大连美仑生物技术有限公司

糖尿病diabetesDM疾病简介:糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损,或两者兼有引起。疾病常见分型如下:
l型糖尿病(胰岛素依赖型) diabetes mellitus type 1(insulin-dependent diabetes mellitus;IDDM) 。1型糖尿病患者需依赖注射胰岛素存活。
2型糖尿病(非胰岛素依赖型)diabetes mellitus, type 2( Noninsulin-dependent diabetes mellitus NIDDM) 这一类型的糖尿病患者占总数的80%~90%。2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病,
1 造模剂

货号

品名

价格

用途

MB0041

阿脲;四氧嘧啶
Alloxan

5G 300

一种水合四氧嘧啶,在水溶液中以水合物形式存在。常用于糖尿病小鼠的造模。可破坏β细胞。可被用于诱发糖尿病造模研究。

使用方法
仅供参考

准备:现用现配,溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里,这样不会氧化,可以保证药效,并且要尽快注射完。
步骤:造型剂量犬50-70mg/kg,静注;大鼠40mg/kg,静注,给药速度宜快。相同剂量下,腹腔注射成功率较低,而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造模结果的另一因素,如大鼠禁食48小时,20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是,四氧嘧啶水溶液不稳定,pH3.0时室温稳定;pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物,大约30天可自发性缓解至正常;造模给药几小时内,有些动物,尤其家兔,有低血糖反应,甚至死亡,可静注葡萄糖急救。造型时四氧嘧啶应新鲜配制,分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl,血糖值升高不符合要求的动物应剔除

MB1227

链脲佐菌素(STZ)
Streptozocin

1G 800

亚硝脲类抗生素,主要用于胰岛细胞癌(β细胞或非β细胞癌),为经典的糖尿病造模剂

使用方法
仅供参考

以糖尿病模型为例,说明STZ的使用方法。 
1、配制柠檬酸缓冲液 
A液:称取柠檬酸(MW:210.14)2.1 g加入双蒸水100 mL中配成A液; 
B液:柠檬酸钠(MW:294.10)2.94 g加入双蒸水100 mL中配成B液。 
将A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的),测定pH值,调节pH在4.2-4.5范围内,即是所需配制STZ的柠檬酸缓冲液。 
2、注射前准备 
配制STZ注射液前,STZ放置于干燥灭菌瓶内,外用锡纸包好,和柠檬酸缓冲液一起置于冰浴预冷,一起带到动物房备用。 
3、配制注射液 大鼠过夜禁食后称重。对大鼠进行分组,以便按照分组溶解STZ。按空腹体重用柠檬酸缓冲液配制1%的STZ注射液。若后续注射操作不熟练,切忌不可一次性溶解完STZ。注意:STZ容易失活,STZ快速称取后仍要求干燥避光,推荐用干燥铝箔(或锡箔)纸。 
4、注射 腹腔注射或尾静脉注射,如果注射操作技术不熟练,应两组交替注射,在30分钟内注射完毕。注意:注射大多要求快速注射。
建模时,常用STZ剂量:以200克鼠均重为例,Ⅰ型糖尿病模型:大鼠剂量为70~65 mg/kg;Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂喂养1~2个月的大鼠,STZ剂量在25~40 mg/kg;或参考文献。本剂量仅做参考。建议通过预实验摸索最佳剂量。

2 经典阳性药(对照药)Positive control drug

货号

品名

价格

简介

类别

 

磺酰脲类

促胰岛素分泌

MB1562

格列齐特
Gliclazide

1G 80

一种全细胞β细胞ATP敏感的钾离子电流抑制剂,IC50为184 ¡À 30 nM

MB1342

格列吡嗪
Glipizide

1G 180

2代磺脲类降血糖药,刺激胰岛的β细胞,促使胰岛素分泌量增加,刺激胰岛α细胞使高血糖分泌受抑制

MB6861

格列喹酮Gliquidone

1G 280

为高活性亲胰岛β细胞剂,与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合诱导产生适量胰岛素,以降低血糖浓度

MB1564

格列美脲
Glimepiride

1G 280

主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用,降低血糖浓度

MB1563

格列本脲
Glyburide

5G 180

通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用,抑制肝糖原分解和糖原异生作用,降低血糖

 

非磺酰脲类

MB2085

瑞格列奈
Repaglinide

1G 680

通过促进胰腺释放胰岛素来降低血糖水平。此作用依赖于胰岛中有功能的β细胞

MB1956

那格列奈
Nateglinide

1G 180

介导胰岛β细胞分泌胰岛素是通过与细胞上的磺脲类药物受体相结合,导致ATP敏感的K+通道关闭

MB2048

米格列奈钙
Mitiglinide calcium

1G 600

与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合,抑制ATP敏感的K+通道,升高胞内Ca2+浓度,促进胰岛素分泌

MB1927

盐酸二甲双胍Metformin HCl

25G 80

经典双胍类药物,多种作用机制延缓葡萄糖胃肠道的摄取,提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用

双胍类

MB1001

阿卡波糖
Acarbose

1G 280

肠道α葡糖苷酶抑制剂,可在小肠上部和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合

α葡萄糖苷酶抑制剂

MB2024

伏格列波糖
Voglibose

1G 600

对α葡糖苷酶具有优异的抑制活性,从而抑制双糖的水解和延迟对糖的吸收

MB4767

米格列醇
Miglitol

1G 180

可逆性抑制肠粘膜上的a-葡萄糖苷酶。对α-糖苷酶如蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麦芽糖酶等都有抑制作用

MB1186

吡咯列酮Pioglitazone HCl

1G180

噻唑烷二类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关

胰岛素增敏剂
(噻唑烷二酮衍生物)

MB1211

罗格列酮
Rosiglitazone

1G 180

有效的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,在大鼠,3T3-L1和人体脂肪细胞中IC50分别为12,4和9 nM

MB5032

曲格列酮
Troglitazone

10mg780

PPAR的有效激动剂,PPAR是配体激活的转录因,可参与调解细胞分化和生长

MB0350

达格列酮Darglitazone

1MG580

具有抗糖尿病作用的PPARγ激动剂新的TZD,可以提高细胞对细胞的敏感性。

MB1104

醋酸艾塞那肽
Exendin-4

5MG 280

艾塞那肽是肠促胰岛素分泌激素类似物,可与GLP-1受体结合并激活该受体

GLP-1/2类似物

MB5555

利拉鲁肽
Liraglutide

1MG 1100

利拉鲁肽是一种GLP-1类似物,与GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。

MB0483

Sermaglutide

1mg 800

GLP-1类似物

MB0484

Teduglutide

1mg 800

胰高血糖素样肽2 (GLP-2)类似物

MB1496

磷酸西他列汀Sitagliptin

100mg 300

一种有效的、选择性的DPP-4口服抑制剂,在Caco-2细胞提取物种IC50为19 nM

二肽基肽酶 -4
DPP-4抑制剂

MB1671

沙格列汀
Saxagliptin HCl

50mg 200

一种选择性的、可逆的DPP4抑制剂,其IC50为26 nM

MB1789

维格列汀
Vildagliptin

200MG  600

抑制DPP−4IC50为2.3 nM

MB3462

利拉利汀
Linagliptin

100MG 300

一种高效的,选择性的DPP-4抑制剂,IC50为1 nM。

MB3850

特力利汀
Teneligliptin

20MG 180

新型长效DPP-4高活性抑制剂,竞争性抑制人和大鼠血浆中DPP-4及人重组型DPP-4,IC50为1 nM

MB5527

曲格列汀Trelagliptin

10MG
9 80

高度选择性的长效的DPP-4抑制剂

MB5541

曲格列汀琥珀酸盐Trelagliptin

20MG 180

DPP-4抑制剂,被用作新型长效药物,用于2型糖尿病的治疗

MB5554

阿格列汀
Alogliptin benzoate

10MG 800

有效的,选择性的DPP-4抑制剂,IC50为<10 nM,比作用于DPP-8和DPP-9选择性高10000倍

MB5600

Diprotin A

5mg380

Inhibitor of dipeptidyl peptidase IV.

MB2139

Omarigliptin

5mg980

DPP4高效选择性抑制剂,IC50值为1.6nM

MB2865

N-Oleoyl Dopamine(OLDA)

10mg900

OLDA为GPR119配体,可选择性激活GPR119,增加细胞内cAMP的浓度,促进GLP-1和GIP释放

GPR119

MB2413

MBX-2982

5mg1200

MBX-2982是一种选择性的GPR119激动剂

MB2415

PSN375963

5mg 600

PSN375963是GPR119的有效和选择性激动剂

MB2419

AS1269574

5mg 800

GPR119受体激动剂(HEK293 EC50 =2.5μM)

MB3819

GW9508

10mg 690

有效的,选择性 GPR40激动剂,pEC50为7.32

GPR40
(FFAR1)

MB5715

TAK875

5mg 980

选择性GPR40激动剂, CHO EC50为14 nM

MB2434

AMG 837

5mg 900

强效的GPR40激动剂EC50=13 nM

MB2436

DC260126

5mg 380

FFA1 (GPR40)选择性拮抗剂

MB6111

SB756050

5mg1200

选择性的 TGR5 激动剂

GPCR19
(TGR5)

MB6110

BAR501

1mg380

高效选择性的GPBAR1激动剂,EC50值为1 μM

MB6109

BAR502

1mg 800

FXR/GPBAR1双重激动剂,IC50 2 μM 和0.4 μM

MB4334

LY2608204

5mg1100

葡萄糖激酶(GK)活化剂,EC50为42 nM

Glucokinase

MB6107

AMG3969

1mg 900

(GK-GKRP)相互作用的干扰物,IC50值为4 nM

MB6104

Palmitelaidic acid

10mg 380

棕榈油酸palmitoleic acid的反式异构体

MB5683

CHIR-99021

5mg 380

GSK-3α-3β抑制剂,IC50:10 nM/ 6.7 nM

GSK-3

MB3704

SB216763

10mg 980

选择性GSK-3α抑制剂,IC50为34.3 nM

MB3653

TWS119

10mg 690

GSK-3β抑制剂,在无细胞试验中IC50为30 nM

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