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良心美仑民族品牌,应对老龄化,十万帕金森模型造模药物免费送
2018-05-16  来源:美仑生物

       据2013年美国国立基金会统计,全球有400-600万PD患者。预计2030年全球PD患者人数将达900万。据估计,中国PD(Parkinsonism)患者超过200万,其中65岁以上发病率约为1.7%。随着人口老龄化,预计我国每年将新增10万帕金森病患者,将给患者,家庭和社会带来沉重的负担。

 

       近10年来抗帕金森药物几乎零突破。目前,应用于临床的抗PD药物主要有抗胆碱能药物如苯海索,多巴胺替代疗法如美多芭和心美宁,多巴胺受体激动剂如盐酸普拉克索和盐酸罗匹尼罗等,儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂如恩他卡朋,以及单胺氧化酶抑制剂如雷沙吉兰。但均不能完全实现治疗效果。同时,我国抗帕金森病药物发展缓慢,颇受临床青睐的品种如盐酸普拉克,恩他卡朋等目前完全依靠进口。而雷沙吉兰和罗戈替汀亦尚未登录中国市场。    


       我国的科学家也积极投身于帕金森药物的研发中,美仑生物专门做新药研发出身,深谙动物模型在新药研发中所起的作用是至关重要的,科研四大要素:A(animal),E(equipment),I(information), R(reagent),其中动物模型是排在首位的。一个成功的正确的动物模型,才能帮助我们验证化合物或者想法的正确,没有一个好的模型,一切想法都是空的。美仑可能无法亲身投入到前沿的研究中,但是我们可以尽自己一份力量,为科学家提供造模药物。

 

       常见帕金森动物模型制备药物举例: 帕金森病是(Parkinsonism,PD)一种神经退行性疾病,其特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的变性。PD典型的病理学改变是包括α-synuclein和泛肽在内的胞浆内含物的出现(Lewy体)。PD的发病机理并不完全清楚,但是环境和遗传因素在该病的发生过程中的两个重要的因素。为了研究PD的发病机制和探索缓解该病症状的更好的疗法,故制造出与此病相似的动物模型非常重要。在这篇综述中,我们总结了各种体内和体外的PD模型并评价他们的价值。

 

MPTPMB3783,美仑自主研发,给多家国外公司代工)
       MPTP是1982年在一组药物成瘾所致的亚急性重症帕金森患者体内发现的。这种症状是由于这些人自己服用一些含有与人工合成的吗啡结构相似的药物所致,而这种药物被加工过程中的一些副产物MPTP所污染,这种副产物有高亲脂性并且能够通过血脑屏障。胶质细胞内的单胺氧化酶能将MPTP转化成1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+),后者可以被DA转运体所摄取并在DA神经元内堆积。缺乏这种转运体的小鼠能避免MPTP的毒性损害。吸收的MPP+在线粒体内富集,它们能够抑制线粒体电子转运链中复合物Ⅰ从而使ATP的生成减少并且产生活性氧自由基诱导DA神经元的凋亡。有趣的是,MPTP甚至能使具有中央神经系统的一些最低级的无脊椎动物如扁形虫、三涡虫神经元死亡。这提示MPTP对无脊椎动物和灵长类动物都具有神经毒性。
       

        在灵长类动物,如人、猴、狒狒中,MPTP能引起不可逆的严重的帕金森症状,这种症状与散发的PD不能区别。这其中包括黑质DA神经元的变性,微包涵体的出现。啮齿类动物,如大鼠和小鼠,其对MTPT的神经毒性作用不如灵长类的敏感,它们需要更高浓度的MPTP才能诱导DA的损耗而且很少产生永久的帕金森病的行为学症状。在啮齿类动物,帕金森样症状的出现需要采用D2受体拮抗剂完全阻断DA的应答,相对较少的DA损耗是不足以产生这些症状的。因而,采用MTPT处理的猴子可能是PD更加理想的动物模型。然而,C57BL/6系的小鼠是对MPTP最敏感的啮齿类动物。因而MTPT处理过的C57BL/6系小鼠可能是一个同样很有效的模型,而这种模型对于PD最主要的区别在于缺少Lewy体的结构。
       另外还还有用MPTP处理过的其他脊椎动物和无脊椎动物模型。


6-OHDAMB5924,美仑自主研发给多家国外公司代工)
       6-OHDA是用来制作帕金森病动物模型的第一种药物,两种啮齿类动物模型已经讲述过了。最常用的方法是单侧注射6-OHDA至黑质或者中央前脑束,这可以使DA神经元细胞在较短的时程内快速的死亡,这与急性MPTP模型相似。另外一种6-OHDA模型直接注射这种毒素到纹状体内而导致黑质神经元的退行性变。这种方法可以在四周时间内缓慢的部分损伤这些神经元,因而已经被用来模拟PD的慢性病程。


       在向黑质注射6-OHDA之后,这些药物选择性的累积在DA神经元并对其产生毒性作用。这一过程可能是通过产生自由基而完成的。6-OHDA对大鼠、小鼠、猫以及灵长类动物是一种高效的毒物,并且被广泛用来制作单侧损伤模型。在大鼠中广泛的DA损耗可以通过对给与安非他明和脱水吗啡引起的旋转活动来进行评估。6-OHDA在黑质中引起的损伤并不形成Lewy体,并且可以引起其他神经元非特异性的损伤。尽管如此,这种模型主要的优点是可以计量运动减少(旋转),因而这一模型被证实在药理学研究中用来观察药物对多巴胺及其受体是否有效是非常有用的。


鱼藤酮,罗滕酮(Rotenone)(MB5842,美仑自主研发,给多家国外公司代工)
       罗滕酮是一种天然的杀虫剂,其起源于某些特殊植物的根部,并且是一种线粒体复合物Ⅰ的高亲和力的特异性抑制剂。Betarbet等人证实大鼠通过颈静脉丛插管长期的系统的给与罗滕酮可以产生许多PD的特征,包括黑质纹状体多巴胺能神经元的变性和DA神经元内Lewy体的形成。这些包涵体可以被泛肽和a-synuclein抗体所染色,电镜下观察示高密度的核心被纤维状物质环绕,这与Lewy体的结构非常相似。实验大鼠出现运动徐缓,姿态不稳,步态不稳以及一些振颤的迹象,这些症状在给与DA受体激动剂脱水吗啡后得以改善。然而,PD样病理学改变仅见于用6OHDA处理过的大约半数Lewis大鼠,而这些症状在其他系的大鼠中则观察不到。 


       近来Betarbet等又证实这些PD特征可以同样通过采用皮下微量渗透泵长期系统给与罗滕酮来产生,并提示这种缓慢的罗滕酮给药法是一个较好的改进的简单给药法。

 

       蛋白酶体抑制剂 :蛋白酶体抑制剂今年来常用于制备PD动物模型,其主要通过抑制USP的功能,在细胞上发生特异性影响,使蛋白质代谢发生异常,导致蛋白质的异常聚焦,尤其是a-syn的聚集而制作PD大鼠模型。 常见的药物有 天然蛋白酶抑制因子,人工合成的蛋白酶抑制剂,蛋白酶体抑制剂乳胞素。比如:Lactacystin/乳胞素(Mb5926)PSI(蛋白酶体抑制剂)(Mb2634)epoxomycin,Epox(Mb3678)MG132(Mb5137)等。

 

相关产品推荐,下面这些产品都是美仑自主研发的,给多个国外公司代工,然后国外公司以极高的价格卖给我们中国科学家,现在美仑针对专门研究PD疾病的中国科学家,进行免费赠送活动;
免费产品列表如下:

MB3783

MPTP

MB5924

6-OHDA;6-羟基多巴胺氢溴酸盐

MB5137

MG132,蛋白酶体抑制剂

MB3678

Epoxomicin, 环氧甲酮四肽(epoxomycin,Epox)

MB2690

L-Buthionine-sulfoximine(BSO)

MB5926

Lactacystin;乳胞素

MB2634

PSI(蛋白酶体抑制剂)

MB3894

β-淀粉样蛋白(1-42),大鼠Amyloid β Peptide

MB10424

β-淀粉样蛋白(1-40),人Amyloid β Peptide

MB10425

β-淀粉样蛋白(1-42),人Amyloid β Peptide

MB10445

β-淀粉样蛋白(25-35),人Amyloid β Peptide

MB10452

β-淀粉样蛋白(40-1),人Amyloid β Peptide

MB10663

β-淀粉样蛋白(42-1),人Amyloid β Peptide

二:美仑生物将无偿提供总价值3000元左右上述表单中的产品一份(仅限上述表格中产品,每种数量不超过50MG,按照美仑官网最小包装为准)
三:科学家研究发表SCI论文后,美仑生物将再次无偿给予科学家价值8000元的货物,用于资助科研。货物包括试剂耗材小型仪器等美仑官网全部所列产品,价格按照美仑当日官网公布价格为准,详见www.meilune.com 要求(文章需注明使用美仑产品,文章影响因子不低于5分)。
报名开始时间:2018年5月15日-6月15日
名额限制:10(同一实验室只能资助一位)
报名要求:请在规定时间内,发邮件至meilunui@meilune.com 或者拨打电话:400-659-9898,报名邮件要求需要完整填写下面表格:

申请人姓名电话

举例:张三 13XXXXXXX

申请人所属单位

举例:中科院XX所

申请人详细收货地址

举例:北京市XX区XX路,中科院XX所,XX房间

实验室研究方向

举例:PD机制研究,

申请人承诺

本人承诺,此次从美仑生物申请免费的试剂产品,仅用于本人科学研究使用,不转赠他人,不用于临床或者其他任何商业目的。发送邮件视为遵守此次承诺。

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注意:名额有限,先到先得,另外文章需注明使用美仑抗生素,文章影响因子不低于5分,若低于5分,则不能享受后续8000元货物的捐赠,但是无需承担之前免费申领抗生素的产品费用。

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